А.Ш. Ваисов, А.Б. Рахматов, Н.Р. Расулева
НИИ дерматологии и венерологии Минздрава Республики Узбекистан,
Ташкент
Представлены результаты сравнительного изучения влияния сандиммуна
на показатели иммунного статуса у больных с осложненными формами псориаза. Показана высокая терапевтическая эффективность сандиммуна по сравнению с метотрексатом наряду с проявляемым им иммуномодулирующим действием.
Ключевые слова:
псориаз, Т-, В- иммунитет, метотрексат, сандиммун. Псориаз - один из распространенных дерматозов, составляющий от 12 до 15% всех кожных заболеваний [1, 5 - 7, 9]. В последние годы значительно увеличилась частота тяжелых клинических разновидностей псориаза (псориатический артрит, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз), нередко заканчивающихся инвалидностью больных или летальным исходом [1, 4, 5, 7, 9]. В настоящее время псориаз рассматривается как системное заболевание [5 - 9], при котором отмечаются нарушения со стороны различных органов и систем организма (иммуногенетические, биохимические, гормональные, микроциркуляторные и др.), что во многом предопределяет клиническое течение дерматоза и осложняет лечение. Предложено большое число методов и средств терапии псориаза, однако нередко они вызывают различные побочные явления и осложнения. Особенно это касается кортикостероидных препаратов, которые широко применяются при лечении осложненных форм дерматоза. В этой связи остается актуальной разработка новых методов лечения тяжелых форм псориаза.
Нами была поставлена цель - изучить клиническую эффективность сандиммуна у больных псориазом и его влияние на показатели Т- и В-клеточного звеньев иммунитета.
Под наблюдением находилось 40 больных (27 мужчин, 13 женщин) с осложненными формами псориаза. Экссудативный псориаз диагностирован у 12 больных, артропатический, сочетающийся с распространенными крупнобляшечными элементами, - у 16, эритродермический - у 12. Возраст больных колебался от 27 до 55 лет. Для оценки состояния Т-системы иммунитета определяли количество Т-лимфоцитов (Е-РОК) и их субпопуляций, обладающих супрессорной (Т-супрессоры) и хелперной (Т-хелперы) активностью, коэффициент дифференцирования Т-лимфоцитов (иммунорегуляторный индекс). Для характеристики В-системы иммунитета подсчитывали количество В-лимфоцитов (ЕАС-РОК) и иммуноглобулинов крови. Для сравнения полученных результатов комплекс иммунологических исследований проведен у 24 практически здоровых лиц. Больные были разделены на 2 группы по 20 в каждой: больные 1-й группы получали сандиммун, 2-й - метотрексат. Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту пациентов и клиническим проявлениям псориатического процесса.
Перед началом лечения все больные были тщательно обследованы; у них было исключено повышенное артериальное давление, дважды определено содержание креатинина в сыворотке крови натощак. Сандиммун назначали в 2 приема в день в минимальной дозе - 2,5 мг на 1 кг массы тела, причем с 8-й недели лечения дозу уменьшали вдвое. Ни в одном случае побочных явлений не отмечено. Уже на 5 - 8-е сутки лечения у больных, получавших сандиммун, уменьшалось шелушение, исчезали гиперемия вокруг отдельных псориатических очагов и экссудация на высыпаниях. До лечения 12 из 20 пациентов жаловались на зуд и жжение кожи, интенсивность которых в основном зависела от локализации (область крупных складок кожи, волосистая часть головы) и площади псориатических поражений. Эти явления стали исчезать у большинства больных уже на 10 - 12-е сутки от начала приема препарата. Псевдоатрофический ободок Воронова появлялся в среднем на 15 - 20-е сутки лечения. Положительный клинический результат при использовании сандиммуна в течение 12 нед достигнут у 90% пациентов. У больных, получавших метотрексат, положительный клинический результат получен лишь у 60%, причем у большинства отмечены побочные явления в виде тяжести и болезненности в правом подреберье, общей слабости и тошноты в процессе лечения. У больных псориазом до лечения сандиммуном по сравнению с лицами контрольной группы отмечалось достоверное снижение содержание Т-лимфоцитов и Т-хелперов наряду с повышением супрессивной активности крови (см. таблицу). Соответственно был снижен иммунорегуляторный индекс. Со стороны показателей В-звена иммунитета у больных 1-й группы выявлено только достоверное повышение содержания IgA и снижение количества IgG.
Показатели иммунной системы у больных псориазом при лечении сандиммуном (M m)
Показатели иммунитетаКонтроль (n=24)Больные
псориазомДостоверность
до лечения (n=20)после лечения (n=19)p1 - 2p1 - 3p2 - 3
Лимфоциты, %38,2 1,624,5 1,2432,6 2,29<0,001<0,05<0,05
T- лимфоциты, %61,7 1,654,2 2,263,5 2,73<0,05>0,05<0,01
T-хелперы, %20,0 1,714,5 0,722,1 0,9<0,01>0,05<0,01
T-супрессоры, %10,0 0,519,7 0,616,3 1,7<0,001<0,001<0,05
Иммунорегуляторный индекс2,02 0,150,74 0,021,35
0,07<0,05>0,05>0,05
IgA, г/л12,4 0,519,9 0,3322,5 1,77<0,01<0,001>0,05
IgM, г/л2,1 0,132,6 0,072,9 0,03>0,05>0,05>0,05
IgG, г/л98,9 4,0191,2 2,7796,5 2,2<0,05>0,05>0,05
B-лимфоциты, %20,2 1,219,3 1,2921,3 2,07>0,05>0,05>0,05
Существует мнение, что уменьшение содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов в периферической крови больных псориазом обусловлено накоплением Т-хелперов в псориатических очагах. Полученные нами сведения о состоянии иммунной системы у больных этим дерматозом согласуются с данными литературы [2 - 4, 7]. Лечение сандиммуном приводило к определенным изменениям показателей Т- и В-клеточных звеньев иммунитета. Так, увеличивалось содержание Т-хелперов, причем оно достоверно отличалось от такового до лечения. Содержание Т-лимфоцитов и иммунорегуляторный индекс приближались к контрольным показателям.
Таким образом, терапевтический эффект сандиммуна сопровождался определенным иммуномодулирующим влиянием на показатели иммунной системы.
Следует отметить, что сандиммун известен как препарат иммуносупрессивного действия [8, 10, 11], тормозящий синтез интерлейкинов. Наши исследования показали, что препарат повышает хелперную активность периферической крови. Такое действие объясняется тем, что сандиммун в основном влияет на активированные лимфоциты, располагающиеся в псориатических очагах, а это в свою очередь приводит к перераспределению Т-лимфоцитов, а значит и к увеличению количества Т-лимфоцитов и Т-хелперов в периферической крови.
Аналогичные данные были получены в исследованиях Т.Г. Казбековой [3], которая выявила достоверное повышение абсолютного содержания Т-лимфоцитов и Т-хелперов у больных псориазом, получавших сандиммун. Возможно, иммуномодулирующее действие оказывают малые дозы сандиммуна, тогда как большие его дозы дают противоположный эффект [3, 10, 11].
Таким образом, при лечении тяжелых форм псориаза целесообразно применение малых доз сандиммуна, оказывающих иммуномодулирующее действие и имеющих более высокую терапевтическую эффективность, чем метотрексат.
Вестник дерматологии и венерологии, N 6-1998, стр. 33-34.
Литература
1. Аковбян В.А. Фотохимиотерапия больных псориазом в условиях экологической инсоляции: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. М 1990;32.
2. Глигора М., Гирович М., Колацио З. Гормональный статус больных с атипичными формами псориаза при лечении сандиммуном. Сандоз Ревю 1993;1:6 - 10.
3. Казбекова Т.Г. Лечение больных псориазом сандиммуном и оксидевитом с учетом состояния Т-клеточного иммунитета:Авто-реф. дис. ... канд.мед.наук. М 1993;15.
4. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе. Вестн дерматол 1995;3:29 - 31.
5. Мордовцев В.Н., Прохоров А.Ю., Страков И.В. Современные концепции по патогенезу псориаза. Вестн дерматол 1987;7:28 - 33.
6. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. и др. Псориаз (иммунные механизмы патогенеза и методы лечения). М:Медицина 1989;224.
7. Рахматов А.Б. Причины клинического полиморфизма и факторы риска псориаза:Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. М 1990;34.
8. Тимонен П., Френд Д., Абивикрама К., Лабурт К. Эффективность применения циклоспорина А в малых дозах при псориазе. Сандоз Ревю 1992;1:2 - 6.
9. Скрипкин Ю.К., Каламкарян А.А., Мандель А.Ш. Основные методы лечения больных псориазом. Вестн дерматол 1987;7:22 - 27.
10. Fеutren G., Abeywickrama K., Friend D. Renal function and blood pressure in psoriatic patients treated with cyclosporin A. Br J Dermatol 1990;122:Suppl 36:57 - 69.
11. Mueller W., Herrmann B. Cyclosporin A for psoriasis. N Engl J Med 1979;301:6:555 - 560.
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876